[Ravimianalüüs] Siin on mõned asjad, mida peate ravimi stabiilsuse testimise kohta teadma.

^{Stabiilsus viitab ravimi võimele säilitada füüsikalisi, keemilisi, bioloogilisi ja mikrobioloogilisi omadusi. Stabiilsustesti eesmärk on uurida lahtise ravimi või ravimipreparaadi ajas muutumise reeglit temperatuuri, niiskuse ja valguse mõjul, anda teaduslikud alused droogide tootmis-, pakkimis-, säilitamis- ja transporditingimustele ning teha kindlaks ravimi valmistamise, pakendamise, säilitamise ja transportimise tingimused. ravimite kehtivusaeg läbi testi.}

^{01 Mõjuteguri test}

^{Üldiselt hõlmab kõrge temperatuur, kõrge õhuniiskus, tugeva valguskiirguse test, üldiselt asetage API-testi materjalid sobivasse avatud anumasse (nt kaalupudelisse või Petri tassi), kandke õhukese kihina, paksusega vähem kui 5 mm, lahtine API-määre. õhukese kihina, mille paksus on testi jaoks alla 10 mm või sellega võrdne. Suukaudsete tahkete preparaatide puhul kasutatakse sisepakendi eemaldamiseks ja sobivates tingimustes üheks kihiks hajutamiseks üldiselt väikseimat ettevalmistusüksust. Kui katsetulemused ei ole selged, tuleks testida veel kahte proovipartii.}

^{1.1 Kõrge temperatuuri test}

^{Proovid avati ja asetati 10 päevaks sobivasse puhtasse anumasse temperatuuril 60 kraadi. Asjakohaste indeksite tuvastamiseks võeti proovid 5. ja 10. päeval. Kui testitav toode muutub oluliselt, viiakse test läbi 40 kraadi juures sama meetodiga. Kui 60 kraadi juures olulisi muutusi ei toimu, ei ole 40 kraadi katse vajalik.}

^{1.2 Kõrge õhuniiskuse test}

^{Proovid pandi 10 päevaks niiskesse õhukindlasse anumasse 25 kraadi juures, suhtelise niiskusega vastavalt 75% ±5% ja 90% ±5%, ning proovid võeti 5. ja 10. päeval. Katseelemendid peaksid hõlmama niiskuse imendumist ja kaalutõusu. Seda testi ei kohaldata vedelate preparaatide suhtes. Hügroskoopseid tingimusi saab saavutada konstantse temperatuuri ja niiskusega kambri kasutamisel või küllastunud soolalahuse asetamisega suletud anuma alla. Vastavalt erinevatele niiskusnõuetele valige küllastunud naatriumkloriidi lahus (15.5-60 kraadi, suhteline õhuniiskus 75 protsenti ±1 protsenti) või küllastunud kaaliumnitraadi lahus (25 kraadi, RH92,5 protsenti).}

^{1.3 Valguskatse}

^{Katseproovid avati valguskasti või muusse sobivasse valgusanumasse ja asetati 10 päevaks 4500Lx±500Lx (kogu valgustus on 1,2 miljonit Lxh). Proovid võeti tuvastamiseks 5. ja 10. päeval ning võimaluse korral tuleks kasutada ultraviolettvalgust.}

^{02 Kiirenduskatse}

^{Kiirendatud testi kasutatakse peamiselt lühiajaliste säilitamistingimuste mõju hindamiseks API kvaliteedile, mille eesmärk on uurida ravimite stabiilsust ravimite keemiliste ja füüsikaliste muutuste kiirendamise kaudu ning saada vajalikke andmeid preparaadi kavandamiseks, pakendamiseks, transport ja ladustamine. Kolm katsetoodete partiid tuleb panna 6 kuu jooksul samasse või sarnastesse kaubanduslikult toodetud toodete pakendikonteineritesse temperatuuril 40 kraadi ± 2 kraadi ja suhtelise õhuniiskuse juures 75 protsenti ± 5 protsenti. Seadmed peaksid suutma kontrollida temperatuuri ±2 kraadi, suhtelist õhuniiskust ±5 kraadi ning jälgida tegelikku temperatuuri ja niiskust. Proovid võeti katseperioodi esimese, teise, kolmanda ja kuuenda kuu lõpus ning põhielemente uuriti vastavalt stabiilsusele. Kui katsetoode ei vasta ülaltoodud tingimustel 6 kuu jooksul kehtestatud kvaliteedistandarditele, tuleks kiirendatud test läbi viia vahepealsetes tingimustes, nimelt temperatuuril 30±2 kraadi, suhtelisel õhuniiskusel 65±5 protsenti (Na2CrO4 küllastunud lahus, 30 kraadi , suhteline õhuniiskus 64,8 protsenti ), aega on veel 6 kuud. Kiirendatud testimiseks on soovitatav kasutada veekindlat elektrilist termostaatilist inkubaatorit (20–60 kraadi). Kasti asetatakse teatud suhtelise niiskusega küllastunud soolalahusega kuivatusahi ja seadmed peaksid suutma reguleerida vajalikku temperatuuri ning seadme iga osa temperatuur peaks olema ühtlane ja sobilik pikaajaliseks kasutamiseks. Võib kasutada ka püsiva niiskusega termostaati või muid sobivaid seadmeid. Temperatuuritundlikke ravimeid hoitakse eeldatavasti ainult külmkapis (4-8 kraadi) ning nende ravimite kiirendatud teste saab läbi viia 25±2 kraadi ja 60±10% suhtelise õhuniiskuse juures 6 kuud.}

^{03 Pikaajaline eksperiment}

^{Pikaajalised testid viiakse läbi ravimi tegelike säilitustingimuste vahetus läheduses ning nende eesmärk on anda alus ravimi aegumiskuupäeva määramiseks. Kolm testitud toodete partiid pandi 12 kuuks samadesse või sarnastesse kaubanduslike toodete pakendikonteineritesse temperatuuril 25 kraadi ±2 kraadi ja suhtelise õhuniiskuse juures 60 protsenti ±10 protsenti. , või temperatuuril 30 kraadi ±2 kraadi ja suhtelise õhuniiskuse juures 65 protsenti ±5 protsenti 12 kuu jooksul, arvestades kliimaerinevusi Põhja- ja Lõuna-Hiina vahel. Kumma kahest tingimusest valida, on teadlaste otsustada. Proove võeti iga 3 kuu järel ja proovid võeti vastavalt 0, 3, 6, 9 ja 12 kuu järel. 12 kuu pärast oli vaja täiendavat uurimist ja proovid võeti testimiseks 18, 24 ja 36 kuu pärast. Ravimi aegumiskuupäeva määramiseks võrreldi tulemusi 0 kuuga. Katseandmete hajuvuse tõttu tuleks mõistliku kehtivusaja saamiseks statistiline analüüs üldjuhul läbi viia 95-protsendilise usalduspiiri järgi. Kui statistilise analüüsi tulemuste kolme partii erinevus on väike, võetakse kehtivusajaks keskmine väärtus; kui erinevus on suur, võetakse kehtivusajaks lühim. Kui andmed näitasid, et muutused testitulemustes olid väikesed, mis näitab, et ravim oli väga stabiilne, siis statistilist analüüsi ei tehtud. Temperatuurile eriti tundlike ravimite puhul võib pikaajalise testi asetada temperatuurile 6 kraadi ± 2 kraadi 12 kuuks ja testida vastavalt ülaltoodud ajanõuetele. Pärast 12 kuu möödumist on siiski vaja jätkata uurimist vastavalt sätetele ja sõnastada kehtivusaeg madalal temperatuuril säilitamise tingimustes. Rahvusvahelise kliimavööndi järgi määratakse temperatuur 25±2 kraadi ja suhteline õhuniiskus 60±10 protsenti pikaajaliste katsete puhul või temperatuur 30±2 kraadi ja suhteline õhuniiskus 65±5 protsenti.}